درمان هدفمند روشي مؤثر براي درمان سرطان پستان مردان

از آنجايي كه محققان درباره تغيير در سلول هاي سرطاني كه باعث رشد خارج از كنترل آن ها مي شود، اطلاعات بيشتري كسب كرده اند، آن ها انواع جديدي از داروها را توليد كرده اند كه برخي از اين تغييرات سلولي را هدف قرار مي دهند. اين داروهاي درمان هدفمند متفاوت از داروهاي شيمي درماني هستند.

داروهاي درمان هدفمند براي سرطان سينه مردان حتي در مواقعي كه داروهاي شيميايي موثر نيستند به كار گرفته مي شوند. برخي از داروهاي هدفمند مي توانند به درمان بهتر انواع ديگر سرطان كمك كنند. داروهاي مورد نظر همچنين عوارض جانبي متفاوتي نسبت به شيمي درماني دارند. چندين داروي هدفمند براي استفاده در درمان سرطان سينه تأييد شده است، اگرچه استفاده از اين داروها در مردان اغلب بر اساس ميزان عملكرد آن ها در زنان است.

درمان هدفمند براي سرطان سينه در مردان HER2 مثبت
عوارض جانبي داروهاي HER2 درمان هدفمند براي سرطان سينه مردان
درمان هدفمند براي سرطان سينه گيرنده هورموني مثبت
درمان هدفمند براي سرطان سينه مردان مبتلا به جهش BRCA
درمان هدفمند براي سرطان سينه مردان سه برابر منفي
اطلاعات بيشتر در مورد درمان هدفمند
درمان هدفمند براي سرطان سينه در مردان HER2 مثبت

در برخي از مردان مبتلا به سرطان پستان، سلول هاي سرطاني بيش از حد پروتئين تقويت كننده رشد دارند كه با نام HER2 / neu (يا فقط HER2) شناخته مي شود. اين سرطان ها كه به عنوان سرطان هاي پستان HER2 مثبت شناخته مي شوند، تمايل به رشد و گسترش بيشتري دارند. انواع مختلفي از داروها توليد شده اند كه پروتئين HER2 را هدف قرار مي دهند:

آنتي بادي هاي مونوكلونال

آنتي بادي هاي مونوكلونال نسخه هاي ساخته شده توسط بشر توسط پروتئين هاي سيستم ايمني بدن (آنتي بادي ها) هستند كه براي اتصال به يك هدف خاص طراحي شده اند. در اين حالت، آن ها به پروتئين HER2 روي سلول هاي سرطاني كه مي تواند به رشد سلول ها كمك كند، متصل مي شوند.

تراستوزوماب (هرسپتين و ...): از تراستوزوماب مي توان براي درمان سرطان پستان در مراحل اوليه و پيشرفته استفاده كرد. اين دارو غالباً با شيمي درماني تجويز مي شود، اما ممكن است به تنهايي مورد استفاده قرار گيرد (خصوصاً اگر شيمي درماني به تنهايي قبلاً آزمايش شده باشد). هنگامي كه قبل از جراحي (neoadjuvant) يا بعد از عمل (كمكي) براي درمان سرطان پستان زودرس شروع مي شود، اين دارو معمولاً براي 6 ماه تا يك سال تجويز مي شود. براي سرطان پيشرفته پستان، درمان معمولاً تا زماني كه دارو مفيد باشد، انجام مي شود. اين دارو به صورت وريدي (IV) تجويز مي شود.

Herceptin نام تجاري اصلي تراستوزوماب بود، اما اكنون چندين نسخه مشابه (به نام زيست شبيه) نيز در دسترس هستند، از جمله Ogivri ،Herzum  Ontruzant ، razimera و Kanjinti. نوع ديگري از تراستوزوماب به نام تزريق تراستوزوماب و هيالورونيداز (Herceptin Hylecta) نيز موجود است. اين دارو به صورت تزريق زير جلدي (زير پوست) طي چند دقيقه تجويز مي شود.

پرتوزوماب (Perjeta):

اين آنتي بادي مونوكلونال را مي توان با تراستوزوماب و شيمي درماني، چه قبل يا بعد از جراحي براي درمان سرطان پستان در مراحل اوليه يا براي درمان سرطان پستان پيشرفته تجويز كرد. اين دارو به صورت وريدي (IV) تجويز مي شود.

براي افرادي كه هر دو اين آنتي بادي هاي مونوكلونال را به عنوان بخشي از درمان خود دريافت مي كنند، تركيبي از ترازوزوماب، پرتوزوماب و هيالورونيداز (Phesgo) نيز به صورت يك تزريق در دسترس است. اين دارو به صورت زير جلدي (زير پوست) و در طي چند دقيقه تجويز مي شود.

تركيبات آنتي بادي و دارويي

تركيب آنتي بادي-دارويي (ADC) يك آنتي بادي مونوكلونال است كه به يك داروي شيمي درماني مرتبط است. در اين حالت، آنتي بادي ضد HER2 با اتصال به پروتئين HER2 بر روي سلول هاي سرطاني، مانند يك سيگنال خانگي عمل مي كند و داروي شيميايي را مستقيماً به آن ها مي رساند.

(Ado-trastuzumab emtansine (KadcylaTDM-1: اين تركيب داروي آنتي بادي به خودي خود براي درمان سرطان پستان در مراحل اوليه پس از جراحي استفاده مي شود (زماني كه قبل از جراحي شيمي درماني و تراستوزوماب داده شده بود و هنوز سرطان وجود دارد) يا براي درمان سرطان پيشرفته پستان در مرداني كه قبلا تحت درمان با تراستوزوماب و شيمي درماني قرار گرفته اند. اين دارو از راه وريدي (IV) تجويز مي شود.

(Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu: اين مزدوج داروي آنتي بادي مي تواند به تنهايي براي درمان سرطان پستان استفاده شود كه با جراحي برداشته نمي شود يا به قسمت ديگري از بدن گسترش يافته است (متاستاز مي شود). اين دارو از راه وريدي (IV) تجويز مي شود.

بازدارنده هاي كيناز

HER2 نوعي پروتئين است كه به عنوان كيناز شناخته مي شود. كينازها پروتئين هايي در سلول ها هستند كه به طور معمول سيگنال ها را رله مي كنند (مانند اينكه به سلول مي گويند رشد كند). به داروهايي كه كينازها را مسدود مي كنند بازدارنده هاي كيناز گفته مي شود.

لاپاتينيب (Tykerb): اين دارو قرصي است كه روزانه مصرف مي شود. لاپاتينيب براي درمان سرطان پستان پيشرفته، به طور معمول همراه با داروي شيميايي كپسيتابين يا داروهاي خاص هورمون درماني استفاده مي شود.

(Neratinib (Nerlynx: اين مهار كننده كيناز قرصي است كه روزانه مصرف مي شود. نراتينيب براي درمان سرطان پستان در مراحل اوليه پس از اتمام يك سال تراستوزوماب توسط بيمار استفاده مي شود و اين دارو معمولاً به مدت يك سال تجويز مي شود. همچنين مي تواند همراه با داروي شيميايي capecitabine براي درمان افراد مبتلا به بيماري متاستاتيك تجويز شود.

(Tucatinib (Tukysa: اين مهار كننده كيناز به صورت قرص به طور معمول دو بار در روز مصرف مي شود. توكاتينيب پس از آزمايش حداقل يك داروي هدف ديگر ضد HER2، براي درمان سرطان پيشرفته پستان استفاده مي شود. اين دارو معمولاً همراه با تراستوزوماب و داروي شيميايي كپسيتابين تجويز مي شود.

عوارض جانبي داروهاي HER2 درمان هدفمند براي سرطان سينه مردان

عوارض جانبي داروهاي مورد هدف HER2 اغلب خفيف است، اما برخي از آنها مي توانند جدي باشند. آنچه مي توانيد انتظار داشته باشيد را با پزشك خود در ميان بگذاريد.

آنتي بادي هاي مونوكلونال و تركيبات آنتي بادي-دارويي مي توانند گاهي باعث آسيب قلبي در حين يا بعد از درمان شوند. اين مي تواند منجر به نارسايي احتقاني قلب شود. براي اكثر افراد (اما نه همه) اين اثر مدت كوتاهي طول مي كشد و با قطع دارو بهتر مي شود. وقتي اين داروها با داروهاي شيميايي خاصي كه مي توانند باعث آسيب قلبي شوند مانند دوكسوروبيسين (آدريامايسين) و اپي روبيسين (الانس)، به همراه باشند، خطر مشكلات قلبي بيشتر است. از آنجا كه اين داروها مي توانند باعث آسيب قلبي شوند، پزشكان اغلب قبل از درمان و به طور منظم هنگام مصرف دارو، عملكرد قلب شما (با اكوكارديوگرام يا اسكن MUGA) را بررسي مي كنند. در صورت بروز علائمي مانند تنگي نفس، تورم پا و خستگي شديد، به پزشك خود اطلاع دهيد.

لاپاتينيب، نراتينيب، توكاتينيب و تركيب پرتوزوماب با تراستوزوماب مي توانند باعث اسهال شديد شوند، بنابراين بسيار مهم است كه به محض بروز عادت هاي روده، به تيم مراقبت هاي بهداشتي خود اطلاع دهيد. لاپاتينيب و توكاتينيب همچنين مي توانند باعث سندرم دست و پا شوند كه در آن دست ها و پاها زخم و قرمز مي شوند و ممكن است تاول بزنند و پوست آن ها جدا شود.

لاپاتينيب، نراتينيب و توكاتينيب مي توانند مشكلات كبدي ايجاد كنند. پزشك شما آزمايش خون را براي بررسي عملكرد كبد در طول درمان انجام مي دهد. اگر علائم يا نشانه هاي احتمالي مشكلات كبدي مانند خارش پوست، زردي پوست يا قسمت هاي سفيد چشم، ادرار تيره يا درد در ناحيه شكم فوقاني سمت راست را داريد، بلافاصله به تيم مراقبت هاي بهداشتي خود اطلاع دهيد.

(Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu مي تواند در برخي افراد بيماري جدي ريه ايجاد كند. در بعضي موارد اين حتي ممكن است تهديد كننده زندگي باشد. اگر علائمي مانند سرفه، خس خس سينه، مشكل تنفس يا تب داريد، بسيار سريع بايد به پزشك يا پرستار خود اطلاع دهيد.

درمان هدفمند براي سرطان سينه گيرنده هورموني مثبت

در حدود 9 نفر از هر 10 مرد مبتلا به سرطان پستان، سلول هاي سرطاني پستان داراي پروتئين (گيرنده) در خارج هستند كه مي توانند به هورمون هايي مانند استروژن يا پروژسترون متصل شوند و به رشد آن ها كمك كنند. به اين موارد سرطان هاي پستان گيرنده هورمون مثبت (HR مثبت) گفته مي شود. بعضي اوقات سرطان هاي پستان گيرنده استروژن مثبت (ER مثبت) يا گيرنده پروژسترون مثبت (PR مثبت) ناميده مي شوند. اين سرطان ها معمولاً با هورمون درماني درمان مي شوند. برخي از داروهاي درماني هدفمند مي توانند هورمون درماني را حتي بيشتر موثرتر كنند، اگرچه اين داروهاي هدفمند ممكن است به عوارض جانبي نيز اضافه كنند.

مهار كننده هاي CDK4 / 6

اين داروها پروتئين هاي موجود در سلول را به نام كينازهاي وابسته به سيكلين (CDK)، به ويژه CDK4 و CDK6 مسدود مي كنند. مسدود كردن اين پروتئين ها در سلول هاي سرطاني گيرنده هورموني مثبت به جلوگيري از تقسيم سلول كمك مي كند. اين مي تواند رشد سرطان را كند كند.

(Abemaciclib (Verzenio براي استفاده در مردان مبتلا به HR مثبت، HER2 منفي سرطان پيشرفته پستان كه پس از درمان با هورمون درماني و شيمي درماني بدتر شده است، تأييد شده است. Abemaciclib به صورت قرص به طور معمول دو بار در روز مصرف مي شود.

(Palbociclib (Ibrance و ريبوسيليب (Kisqali) را مي توان همراه با برخي از داروهاي هورمون درماني مانند فولوسترانت يا يك مهار كننده آروماتاز ​​(مانند لتروزول) در بيماراني كه داراي سرطان پستان HR مثبت و HER2 منفي هستند استفاده كرد (اگرچه ريبوسيكليب تاييد نشده است مخصوصاً براي استفاده در مردان). اين داروها به صورت قرص مصرف مي شوند، به طور معمول يك بار در روز به مدت 3 هفته يك بار و با يك هفته تعطيل قبل از شروع مجدد.

رايج ترين عوارض جانبي اين داروها كم بودن تعداد سلول هاي خوني و خستگي است. حالت تهوع و استفراغ، زخم هاي دهان، ريزش مو، اسهال و سردرد از عوارض جانبي شايع نيست. تعداد بسيار كم گلبول هاي سفيد خون مي تواند خطر ابتلا به عفونت جدي را افزايش دهد. يك عارضه جانبي نادر اما ممكن است تهديد كننده زندگي التهاب ريه ها باشد كه به آن بيماري بينابيني ريه يا پنومونيت نيز گفته مي شود.

بازدارنده PI3K

(Alpelisib (Piqray يك داروي هدفمند است كه به عنوان يك بازدارنده PI3K شناخته مي شود. نوعي پروتئين PI3K را در سلول هاي سرطاني مسدود مي كند كه مي تواند از رشد آن ها جلوگيري كند.

اين دارو را مي توان همراه با فولوسترانت براي درمان مردان و زنان يائسه با سرطان پستان گيرنده هورمون مثبت، HER2 منفي با جهش ژني PIK3CA كه در طول يا پس از درمان با يك مهار كننده آروماتاز ​​رشد كرده است، استفاده كرد. حدود 30٪ تا 40٪ سرطان هاي پستان داراي ژن PIK3CA جهش يافته هستند. پزشك قبل از شروع درمان با اين دارو، خون يا تومور شما را براي اين جهش آزمايش مي كند. اين دارو قرصي است كه يك بار در روز مصرف مي شود.

عوارض جانبي مي تواند شامل سطح بالاي قند خون، علائم كليه، كبد يا مشكلات لوزالمعده، اسهال، شمارش كم خون، حالت تهوع و استفراغ، خستگي، كاهش اشتها، زخم هاي دهان، كاهش وزن، سطح كلسيم پايين، مشكلات لخته شدن خون، ريزش مو، واكنش هاي پوستي بسيار شديد مانند بثورات همراه با لايه برداري و تاول زدن، ممكن است و بايد به پزشك گزارش شود. بيماراني كه سابقه واكنش هاي پوستي شديد دارند، بايد قبل از مصرف آلپليسيب به پزشك خود اطلاع دهند.

بازدارنده mTOR

(Everolimus (Afinitor يك داروي هدفمند است كه به عنوان يك مهار كننده mTOR شناخته مي شود. اين mTOR را مهار مي كند ، پروتئيني در سلول ها كه به طور معمول به رشد و تقسيم آنها كمك مي كند. Everolimus همچنين ممكن است تومورها را از ايجاد رگهاي خوني جديد متوقف كند، كه مي تواند به محدود كردن رشد آنها كمك كند. به نظر مي رسد در درمان سرطان پستان، اين دارو به كارايي بهتر داروهاي هورمون درماني كمك مي كند. Everolimus قرصي است كه يك بار در روز مصرف مي شود.

اين دارو براي درمان سرطان پستان گيرنده مثبت، HER2 منفي هورمون پيشرفته در زناني كه يائسه شده اند، تأييد شده است. در صورتي كه سرطان آن ها در حالي كه تحت درمان با لتروزول يا آناستروزول بودند (يا اگر سرطان اندكي پس از قطع درمان با اين داروها شروع به رشد كرد)، در اين زنان با اگزمستان (Aromasin) استفاده مي شود.

Everolimus همچنين براي استفاده در مراحل اوليه سرطان پستان در حال مطالعه است و همراه با ساير روش هاي درماني است. اگرچه بيشتر افراد مبتلا به سرطان پستان در مطالعات everolimus زن هستند، اما برخي از مطالعات مردان را شامل مي شود.

از عوارض جانبي رايج اين دارو مي توان به زخم هاي دهان، اسهال، حالت تهوع، خستگي، احساس ضعف يا خستگي، كم بودن تعداد خون، تنگي نفس و سرفه اشاره كرد. Everolimus همچنين مي تواند باعث افزايش چربي خون (كلسترول و تري گليسيريد) و قندهاي خون شود، بنابراين پزشك در حالي كه از اين دارو استفاده مي كنيد، به طور دوره اي عملكرد خون شما را بررسي مي كند. همچنين مي تواند خطر ابتلا به عفونت هاي جدي را افزايش دهد، بنابراين پزشك شما را تحت مراقبت قرار مي دهد تا از نظر عفونت تحت درمان باشيد.

درمان هدفمند براي سرطان سينه مردان مبتلا به جهش BRCA

اولاپاريب (Lynparza) و تالازوپاريب (Talzenna) داروهايي هستند كه به عنوان مهار كننده هاي PARP شناخته مي شوند. پروتئين هاي PARP به طور معمول به ترميم DNA آسيب ديده در داخل سلول ها كمك مي كنند. ژن هاي BRCA (BRCA1 و BRCA2) نيز به ترميم DNA كمك مي كنند (به روشي كمي متفاوت) اما جهش در يكي از اين ژن ها مي تواند از بروز اين امر جلوگيري كند. بازدارنده هاي PARP با جلوگيري از پروتئين هاي PARP كار مي كنند. از آنجا كه سلول هاي تومور با ژن BRCA جهش يافته از قبل در ترميم DNA آسيب ديده مشكل دارند، مسدود كردن پروتئين هاي PARP اغلب منجر به مرگ اين سلول ها مي شود.

از اولاپاريب و تالازوپاريب مي توان براي درمان سرطان پستان متاستاتيك، HER2 منفي در بيماران مبتلا به جهش BRCA كه قبلاً شيمي درماني انجام داده اند استفاده كرد (و اگر سرطان گيرنده هورموني مثبت باشد و هورمون درماني).

فقط بخشي از مردان مبتلا به سرطان پستان داراي ژن BRCA جهش يافته اي هستند كه با آن متولد مي شوند و اين ژن در تمام سلولهاي بدن وجود دارد (در مقابل تغيير ژن اكتسابي و فقط در سلولهاي سرطاني يافت مي شود). اگر مشخص نيست كه دچار جهش BRCA هستيد، پزشك قبل از شروع درمان با يكي از اين داروها خون شما را آزمايش مي كند تا مطمئن شود كه يكي از اين جهش ها را داريد. اين داروها به صورت قرص هايي هستند كه يك يا دو بار در روز مصرف مي شوند.

عوارض جانبي مي تواند شامل حالت تهوع، استفراغ، اسهال، خستگي، از دست دادن اشتها، تغيير چشايي، كم شدن تعداد گلبول هاي قرمز خون (كم خوني)، تعداد پلاكت پايين، تعداد گلبول هاي سفيد خون پايين، درد شكم و درد عضلات و مفاصل باشد. به ندرت، برخي از افراد تحت درمان با مهار كننده PARP به سرطان خون مانند سندرم ميلوديسپلاستيك يا لوسمي حاد ميلوئيدي (AML) مبتلا شده اند.

درمان هدفمند براي سرطان سينه مردان سه برابر منفي

در سرطان پستان سه منفي (TNBC)، سلول هاي سرطاني گيرنده هاي استروژن يا پروژسترون ندارند و همچنين پروتئين HER2 زيادي توليد نمي كنند.

تركيب آنتي بادي و دارويي

مزدوج آنتي بادي-دارويي (ADC) آنتي بادي مونوكلونال است كه به داروي شيمي درماني پيوسته است.

(Sacituzumab govitecan (Trodelvy:

در مورد اين ADC، قسمت آنتي بادي مونوكلونال به پروتئين Trop-2 روي سلول هاي سرطاني پستان متصل مي شود و شيميايي را مستقيماً به آن ها مي رساند. (Trop-2 پروتئيني است كه برخي سلولهاي سرطاني پستان بيش از حد از آن استفاده مي كنند. Trop-2 باعث رشد و گسترش سريع سلول هاي سرطاني مي شود.)

اين مزدوج آنتي بادي-دارويي مي تواند به تنهايي براي درمان TNBC كه به قسمت ديگري از بدن گسترش يافته است (متاستاز) داده شود، پس از حداقل 2 درمان شيميايي ديگر. اين دارو بصورت وريدي (IV) هفتگي به مدت 2 هفته تجويز مي شود و پس از آن يك هفته تعطيل مي شود ، سپس مجدداً شروع مي شود.

برخي از عوارض جانبي رايج اين دارو شامل حالت تهوع، استفراغ، اسهال، يبوست، احساس خستگي، بثورات پوستي، از دست دادن اشتها، ريزش مو، تعداد كم گلبول هاي قرمز خون و درد شكم است. تعداد بسيار كم گلبول هاي سفيد و اسهال شديد نيز مي تواند همراه با واكنش در هنگام تزريق دارو اتفاق بيفتد. به طور معمول قبل از درمان با اين دارو، داروهايي براي كاهش احتمال واكنش آلرژيك تجويز مي شوند.

اطلاعات بيشتر در مورد درمان هدفمند

براي كسب اطلاعات بيشتر در مورد چگونگي استفاده از داروهاي هدفمند براي درمان سرطان، به چگونه درمان هدفمند به درمان سرطان كمك مي كند؟ مراجعه كنيد.

جمع بندي

اين نوع سرطان نيز مانند هر سرطان ديگري قابل پيشگيري و درمان مي باشد. در صورت مشاهده علائم اوليه لازم است كه سريعا به پزشك مربوطه مراجعه كنيد. پزشك متخصص راه هاي مناسب درمان سرطان را با توجه به مشخصات تومور به شما ارائه خواهد داد.